AZ6102

TNKS2:5 nM|TNKS1:5 nM

裸鼠每千克体重被给予25mg的AZ-6102。该化合物半衰期为4小时，清除率(Clearance, CL)为24 mL/min.kg。进一步在小鼠和大鼠的分析显示，AZ-6102的生物利用度分别为12%和18%，表现出中等水平。通过对DLD-1细胞处理后的Western blot 分析发现，AZ-6102在较低浓度(at 24, 48 和 72h)时，相比XAV-939对TNKS1、TNSK2 和Axin2的稳定作用更强且持续时间更长。在临床前物种中，AZ-6102表现出良好的药代动力学特性，具有低Caco2外排作用（以避免可能的肿瘤抗性机制）。此外，这种化合物可以使用SBECD作为辅料，在pH4时配制成每毫升20mg的临床相关静脉注射溶液。利用AZ-6102作为静脉(i.v.)探针化合物探索其对肿瘤异种移植物和正常组织中TNKS1及TNSK2抑制作用的体内效果的结果即将公布[2]。

AZ6102在酶促实验和TCF4报告基因实验中（<5 nM）抑制TNKS1和TNKS2。在Colo320DM细胞中，AZ6102能抑制增殖（GI50约40 nM），但在含有β-catenin突变的HCT-116细胞系和BRCA突变的MDA-MB-436细胞系中不显示抗增殖活性。在Colo320DM中，AZ6102稳定了axin2蛋白并以剂量和时间依赖的方式在体内外调控Wnt目标基因[1]。

DMSO:21.4 mg/mL (50 mM)