LXR-623

LXRα:179 nM|LXRβ:24 nM

LXR-623吸收迅速，峰值浓度（Cmax）大约在2小时达到。Cmax和浓度-时间曲线下面积随剂量成比例增加。平均末端半衰期介于41到43小时，与剂量无关。在低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLr）缺失的动脉粥样硬化小鼠模型中，口服LXR-623通过上调肠道ABCG5和ABCG8，减少动脉粥样硬化负担，而不改变血清或肝脏胆固醇和甘油三酯水平。LXR-623显示出对大脑的穿透能力，并在GBM（胶质母细胞瘤）小鼠模型中引起肿瘤退缩，降低胆固醇并诱导细胞死亡[1]。

LXR-623抑制LDLR表达，增加ABCA1外输蛋白的表达，并在所有测试的GBM样本中引起大量细胞死亡。含有ERBB2扩增的脑转移性乳腺癌细胞系MDA-MB-361对LXR-623依赖的细胞死亡也表现出高度敏感，这种敏感性与浓度成正比。LXR-623抑制LDL摄取并促进GBM细胞中的胆固醇外流，导致细胞内胆固醇含量显著降低。正常脑细胞对LXR-623的不敏感可能是因为依赖于内源性胆固醇的合成和通过内源性氧化甾醇合成的完整负反馈机制。

Ethanol:42.3 mg/mL (100 mM);DMSO:42.3 mg/mL (100 mM)

The purified PBMC are resuspended in culture medium (RPMI + 10% fetal calf serum + 1% penicillin/streptomycin with 1% L-glutamine), transferred to 6-well (9.5 cm2 each) tissue culture dishes at approximately 5 × 106 cells per well, and 2 μM LXR-623 or vehicle (DMSO) are added. After 18 hours of culture, RNA isolation and qPCR analysis for LXRα, LXRβ, ABCA1, ABCG1, and PLTP is performed.(Only for Reference)